ما الذى نعرفه اليوم ؟

الوضع الحالى                                                     

 

CECR1  كونه مرض اكتشف حديثا ، والمعرفة لا تزال محدودة للغاية. نحن نعلم أن الجين المعني يسمى س إ س أر

                                                                                                   DADA2 وترميز لانزيم الأدينوسين ديميناز 

انتقال المرض هو نوع وراثي جسمي متنحي , لإظهار  الأعراض يجب أن تورث نسخه من الجين المعيب من كل الوالدين وبذلك يحمل المريض نسختين معيبتين , من الضروري أن يرث نسخة من الجين المعيب من كل من الوالدين ، وهم حاملين لنسخه واحده من الجين المعيب ويطلق على حامل الجين الواحد ( حامل للجين ويكون سليم ) اي انه حامل للجين ولاكن دون اى مضاعفات ( وبالتالى غالبا ما تكون غير مدركه , لأنها لا تسبب أي أعراض ).بعض المرضى هم أصحاب الزيجوت المتماثله الألائل , بمعنى أنهم يرثون طفرة الجين من الوالدين (, ومع ذلك , هناك أيضا حالات متغايرة الزيجوت المركب . التى تورث طفرات مختلفة من نفس الجين , CECR1 س إ س أر

وفى بعض الحالات ، كانت الاختبارات الجينية التقليدية قادرة على تحديد طفرة معينة فقط. في كلتا الحالتين ،المرضى غير قادرين على إنتاج  ضروري للتطور الصحيح للجهاز المناعى , على وجه الخصوص  يبدو أن البيانات التى تم جمعها حتى الآن تشير إلى أن <ADA2إنزيم

الإنزيم يلعب دورا مهما فى تثبيت بطانة الأوعيه الدموية و يبدو أن هذا يفسر لنا  سبب ان هؤلاء  اللأشخاص بدونه يواجهوا مشاكل خطيرة في نظام الأوعية الدموية لديهم. علاوة على ذلك ، يبدو أن ( الأدينوسين ديميناز2) متورط فى تكوين البلاعم  ,وهونوع معين من خلايا الدم البيضاء التي يمكن أن تسبب أو تمنع الالتهابات. يمكن أن يؤدي نقص  (الأدينوسين ديميناز2 ) إلى “عدم توازن” نشاط البلاعم تجاه الالتهابات

، والتي من خلال إطلاق السيتوكينات المحددة مثل  

IL-1 و IL-6 و TNF alph                                                                                                                                                      يمكن أن تسبب التهابًا عامًا وغير مبرر ، مع تلف الأعضاء المختلفة

              

 

02:52

نقص المناعه العلاج  الجينى هو حل لمشكلة مرض

DADA2  ) مماثل لهذا المرضADA SCID)ل

تم الحصول عليه بعد 20 عاما من البحث فى مؤسسة   

SR-TIGET                           

على اليسار تمثيل الإنزيم الذي ينتجه شخص سليم ، بينما على اليمين يكون الإنزيم الذي ينتجه شخص مصاب بنقص

ada2

تم إنشاء الصورة بواسطة باحث استنادًا إلى بنية الأشعة السينية الخاصة به من ADA2. في الصورة ، يمكنك رؤية عرض “فراشة” لـ ADA2 مع حالة الانتقال في الموقع النشط (تظهر الذرات كروية) ، والتي توضح كيفية تلاشي الأدينوزين خارج الخلية. الجزء “الخيالي” الوحيد من الشكل هو الهيكل الأخضر الذي توجد عليه “الفراشة”. هذا هو نموذج سلسلة الكربوهيدرات من الجليكوزامينوجليكان. تُظهر تجارب النمذجة والتجليد أن ADA2 يرتبط بهذه الجليكوزامينوجليكان على سطح الخلية. تشكل الغليكوزامينوجليكان شبكة أو شبكة على سطح العديد من الخلايا وتؤدي إلى الاعتقاد بأن ADA2 المفرز مرتبط بالفعل بهذه الشبكة. معرفة موقف ADA2 على سطح الخلية أمر أساسي لتطوير علاج بديل أفضل. نيتها للتحقيق في هذه الدراسة من خلال تبلور ADA2 مع الجليكوزامينوجليكان الذي يرتبط به. لن يوفر هذا الإجابة النهائية فقط ، بل سيُظهر أيضًا آلية الربط الدقيقة. لسوء الحظ ، فإن نماذج الجليكوزامينوجليكان غالية الثمن وتتطلب العديد من النماذج للتطوير.

العلاج

ماذا يمكننا أن نفعل لهؤلاء المرضى اليوم؟

في الوقت الحالي يتم تمثيل العلاج الحاسم الوحيد عن طريق زرع الخلايا الجذعية المكونة للدم ، والذي يقتصر على توافر متبرع متوافق. علاوة على ذلك ، نظرًا لقلة عدد المرضى DADA2 الزارعين ل

وتلف الأعضاء المرضية وعلم الأحياء الذي لم يعرف بعد تمامًا من المتلازمة ، هناك احتمال كبير للمضاعفات المرتبطة بالزراعة في المرضى الذين يعانون من ال

 DADA2

وغالبًا ما لا يمكن التنبؤ بها (مثل المضاعفات الوعائية والمناعة الذاتية والمعدية وأمراض زرع العائل والرفض).

هذا هو السبب في أن زرع النخاع لا يتم حاليًا إلا في الحالات الشديدة الخطورة ، بما في ذلك حالات فشل النخاع العظمي ، وخاصة قلة العدلات. حاليا ، تم وصف 17 عملية زرع نخاع عظمي ، 16 بنتيجة إيجابية وحالة وفاة. جميع حالات زرع 17 تأثرت قلة العدلات. تم توثيق العديد من عمليات زرع الأعضاء الأخرى في المؤتمرات الدولية والعديد منها كان سيئا بسبب المضاعفات المذكورة أعلاه.

ADA2لا يوجد أيضًا علاج بديل بالإنزيم متاح لنقص

TNF ثبت أن عقاقير تثبيط

 Enbrel® و Humira® تحد من الالتهاب وتوقف تطور السكتة الدماغية مثل

؛ ومع ذلك ، فإن البيانات في هذا الصدد لا تزال محدودة للغاية بالنظر إلى ندرة المرض ، وليست كافية لإعطاء مؤشرات طويلة الأجل. علاوة على ذلك ، لا يزال استخدام العقاقير لهذا المرض خارج نطاق التسمية ، لأن هذه الأدوية مصرح لها باستخدام مؤشرات علاجية أخرى. هذا يجعل من الصعب إلى حد ما استخدامها في هؤلاء المرضى (حسب الخبرة الشخصية). إنها المشكلة المعتادة لجميع الأمراض النادرة التي تستخدم العقاقير “التجريبية” التي تُستخدم بنجاح ، ولكن بما أنه لا يوجد عدد كافٍ من المرضى للتأكد من صحتها ، فإنها تظل بدون تصديق للاستخدام مع هذا المرض

الأحتمالات

العلاج الجيني 

يشير العلاج الجيني إلى نقل واحد أو أكثر من الجينات السليمة إلى خلية مريضة ، من أجل علاج مرض ناتج عن غياب أو خلل في جين واحد أو أكثر (متحور).لا يتطلب العلاج الجيني خلافًا لزراعة الخيفي (نقى العظام) وجود متبرع لأنه يتم استخدام نخاع المريض مع الجين الصحيح. كما يتطلب غالبًا جرعة أقل وأقل سمية من العلاج الكيميائي “لإفساح المجال” للخلايا الصحيحة. ومع ذلك ، فإن خطر حدوث مضاعفات ناشئة عن النزاع المناعي بين المستفيدين والمتبرعين ، مثل مرض الزرع نحو العائل والرفض ، غير موجود في العلاج الجيني.

DADA2. نظرًا لأن DADA2 يمثل العلاج الجيني استراتيجية واعدة لعلاج مرضى ال

له العديد من الجوانب التي لم يتم حلها للتشخيص والتسبب في المرض والتشخيص والعلاج ، فإن البحث مطلوب من أجل معرفة أكبر بالمرض ولتطوير استراتيجيات مبتكرة آمنة DADA2 والتي قد تكون متاحة لمعظم مرضى  وفعالة,